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單克隆抗體

抗體:

抗體是脊椎動物為應對外來入侵蛋白(抗原),保護機體不被傷害而分泌的、在體內進行循環的蛋白質分子,是機體體液免疫的主要參與者。抗體又被稱為免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig),通過電泳技術對血清蛋白進行精確的分析,發現大部分的抗體蛋白都集中在伽馬球蛋白(gamma globulin)所在的條帶,因此抗體也被稱為免疫球蛋白。[血清蛋白通過物理的溶解度定義,可以被簡單的區分為白蛋白(albumin)和球蛋白(globulin)]

在體內,抗體主要通過兩個功能實現對病原的清除作用。

第一點,抗體可以識別并特異性的結合外來病原,使病原或者毒素失去活性,比如,抗體可以通過特異性結合包被病毒,使病毒失去感染細胞的能力。

第二點,抗體在體內和外來病原結合后,還可以通過Fc和FcR信號通路引發后續的一系列免疫反應(補體系統的激活、吞噬系統的激活、ADCC等等),介導對入侵外來抗原的清除。


單克隆抗體:

單克隆抗體mAb(monoclonal antibody)簡稱單抗,是由單一免疫細胞克隆產生高度一致的細胞的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體。

到目前為止,mAb有點很明顯,產量高、純度高、特異性專一,其發展歷程經歷了鼠源性單抗、人鼠嵌合單抗、人源化單抗和全人源單抗四個發展階段,其中全人源單克隆抗體是目前較為先進、使用范圍較廣的一類mAb。


單克隆抗體技術:

分子生物學家在1975年建立了單克隆抗體技術,該技術制備的第一個雜交瘤細胞株可分泌抗綿羊紅細胞特異性抗體,僅能識別一種抗原表位,并且這種細胞在體外培養可永久傳代。

單克隆抗體可以由制造這種抗體的免疫細胞與癌細胞融合后的細胞產生的,此技術為融合瘤技術。這種融合細胞具備兩個細胞的特性,既具有瘤細胞不斷分裂的能力,又具有免疫細胞能產生抗體的能力,形成量產的抗體,讓這項生技產業具有商業價值。


單克隆抗體應用方向:

單克隆抗體的治療用途通過多種機制發揮作用,例如阻斷靶分子功能、誘導細胞(表達靶標分子的細胞)凋亡或調節信號通路,目前廣泛應用于癌癥治療、自身免疫性疾病治療。

癌癥治療通過結合癌細胞特異性抗原并誘導針對靶癌細胞的免疫反應。這種可以被修飾用于遞送毒素、放射性同位素、細胞因子或其他活性綴合物,或者設計雙特異性抗體,該抗體可以與它們的Fab區結合以靶向抗原和綴合物或效應細胞。每一種完整的抗體都可以通過其Fc區與細胞受體或其他蛋白質結合。

自身免疫性疾病治療,包括英夫利西單抗和阿達木單抗,它們通過結合和抑制腫瘤壞死因子-α對類風濕性關節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎和強直性脊柱炎等疾病發揮作用。

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